制药工程专业实习报告

2020-03-02 02:10:22 来源：范文大全收藏下载本文

制药工程实习报告

指导老师：

专业班级：制药工程１０１班学号：姓名：

２０１３年９月

前言

制药工程专业生产实习是制药工程专业本科人才培养计划中非常重要的实践性教学环节。在生产实习中，学生通过对制药企业一个或几个特定的制药车间的了解和参加实际生产和劳动，初步了解制药工业GMP、药事管理、环境保护等方面的政策与法规，使学生在掌握中药制药和化学制药基本原理的基础上，了解制药企业中药制药工艺、制药设备与车间工艺设计、工程制图、电工与电子技术、工业药剂学、药物化学等课程的联系与应用，加深对理论知识的理解和掌握，培养学生认识、了解、观察、分析生产工艺与工程的能力，着重培养学生理论联系实际及解决实际问题的意识和能力，从而显著提高学生的综合素质，为毕业专题实习和就业打下基础。

实习目的与任务

1、实习目的

（1）初步了解制药工业GMP、药事管理、环境保护等方面的政策与法规；

（2）在掌握中药制药和化学制药基本原理的基础上，了解制药企业中所涉及的专业课程的联系和应用；

（3）熟悉药品生产工艺流程（从原料到成品），学习各车间物料流程，加强安全知识的学习，把理论与实践相结合；

（4）培养社会实践能力，提高综合素质，未毕业专题实习和就业打下基础。

2、实习任务

（1）了解企业的生产概况及生产的主要情况-企业生产组织及构成、生产品种及规模等。

（2）熟悉某一种药品的生产工艺流程与生产设备及其制药原理，基本了解工艺操作规范或条件，并与所学理论知识进行联系，比较。

（3）了解实习车间的布置、主要设备的结构、性能及工作原理，详细了解实习车间的生产工艺流程图、工艺操作规范，重点了解各工序的操作法，关键控制点和控制方法。

（4）了解实习车间的生产组织和技术管理情况。

（5）了解实习车间防火、卫生管理措施；了解实习单位的“三废”防治和综合利用。本次实习主要以参观学习为主，一共参观了四个制药公司，分别是湖南麓山天然植物制药有限公司、湖南迪诺制药有限公司、湖南康源制药有限公司、湖南安邦制药有限公司。另外，还参观了湖南医药可以文化馆。下面按照参观顺序分别介绍有关情况。湖南浏阳生物医药园区简介

湖南浏阳生物医药园区于1998年1月批准设立，系湖南省政府设立的全省唯一的医药专业开发区，为省“十五”、“十一五”高科技产业发展的重点园区。园区是国家火炬计划生物医药基地、国家医药出口基地、国家长沙生物产业基地、是联合国工业发展组织与长沙市政府合作共建的唯一国际医药产业园。2003年，被国家发改委确定为全国办得最好的四大生物医药园之一。

园区以中国医学遗传学国家重点实验室、国家卫生部纳米生物技术中心等8个重点医药实验室作为园区上游研发基地，中南大学湘雅医学院周宏灏院士、留美世界著名抗人类蛋白单克隆技术专家彭早元博士、美国霍布金斯大学医学院终身教授刘钧博士、美国威斯康星大学药学院终身教授沈奔博士、访美学者纳米生物材料专家张阳德教授等在园创业。园区拥有“安君宁”、“可邦”、“维亭”“氨磷汀”、“百艾”、“斯奇康”、“葆妇欣”等众多知名品牌。

湖南浏阳生物医药园入园制药企业60家，其中27家通过GMP认证，是我国制药工业企业数量最多、医药剂型最丰富、新药品种最集中的国家级生物产业基地。有著名龙头企业、外资企业、世界500强美国康尼格拉集团在园区建设的维艾康制药公司等；有生物制药企业：九芝堂斯奇生物制药公司等；有中药及保健品企业：湖南泰尔制药公司、康恩贝九汇现代中药公司等；有化学药企业：湖南制药厂、中外合资威尔曼制药公司等；有国家重点专项企业：华纳大制药公司、九典制药公司；有自主创新成长型企业：迪诺制药公司、康源制药公司等。

湖南医药科技文化馆简介

湖南医药科技文化馆是湖南省内首家专业的医药科技文化馆，填补了湖南省医药科技文化展示空白。同时，也是湖南省长沙市医药科普基地、工业旅游示范点、浏阳日报小记者基地，并与湖南师范大学、湖南科技大学等院校建立了合作关系，成为大学院校的实习基地。文化馆是长沙国家生物产业基地重要的参观与会议接待中心，是园区对外宣传窗口，是传播中医药文化的重要基地。

文化馆主楼分为三层，一层分为接待大厅、中国传统医药展厅、太极厅、蜡像场景厅；二层为湖南传统医药展厅（中医）、湖南现代医药展厅（西医）、园区医药企业展厅；夹层又设置有动植物标本展厅、园区发展史展厅和医药知识科技互动厅；三层为会议接待区。在这里，可以领略自然古老的中医文化，体会天人合一的绝高境界；在这里，可以纵览近现代优秀的医学成果。

各展厅简介

中国传统医药展厅（包含蜡像场景）：通过中国医药发展史五个时期的介绍，图文并茂地向人们介绍中国灿烂的医药历史。

蜡像场景展厅：共有四个蜡像场景，通过悬壶济世、神龙尝百草、仲景坐堂、药王栈道四个典故的蜡像场景的设计展示，体现医药人为人民服务和敢于牺牲的奉献精神。

太极厅：主要为医药论坛活动场所用，整体的设计主要包括周围四个墙体的壁画设计，充分体现浓郁的医药文化艺术特色，又兼有现代先进的建筑手法和科技含量，使参观者仿佛徜徉在中国医药文化艺术殿堂的神奇感觉。

湖南传统医药展厅：通过展板内容和文物陈列，以及一些现代科技手段表现的场景设计来展示湖南传统医药的历史文化。

湖南现代医药展厅：通过展板内容和文物陈列，展示湖南现代医药的成就。

动植物标本展厅：通过动植物标本展示，了解医药发展进程和动植物药材生长的基本常识。园区医药企业展厅：选取了园区34家医药企业，通过对其企业及产品的介绍，展示园区医药企业风貌。

园区发展史展厅：通过展板的形式，图文并茂地展示园区十年磨一剑，终成大业，续写湖南医药的辉煌。

医药知识互动科技厅：通过现代科技手段和医药软件设计，与参观者互动，进行医药科普教学。

湖南（万邦）麓山天然植物制药有限公司简介

湖南麓山天然植物制药有限公司成立于1992年，主要从事各类天然植物提取物、中成药制剂以及保健食品的开发、生产和经营，拥有自主的进出口权。公司位于风景秀丽、医药高新科技产业云集的国家生物产业基地——湖南浏阳生物医药园，投资5000万元的生产基地已全面通过GMP认证。2010年8月,浙江万邦药业成功收购成为其旗下全资子公司。

湖南麓山天然植物制药有限公司下属有天然植物提取物、中成药制剂、保健食品生产基地和近万亩符合GAP标准的中药材种植基地，产品畅销世界各地。

湖南麓山天然植物制药有限公司的产品分三大系列四十多个品种，生产基地可生产多种天然植物提取物、中药片剂、胶囊、颗粒剂及保健食品。其中天然植物提取物系列产品主要有银杏、穿心莲、青蒿素、五味子、厚朴、益母草、绿茶、麻黄、天然咖啡因等提取物；中药制剂产品主要有防治心脑血管疾病的（华宝通）银杏叶胶囊、银杏叶片、绞股蓝总苷颗粒、贞芪扶正泡腾片、贞芪扶正颗粒、银黄颗粒、新生化颗粒、复方丹参片、宁心宝胶囊、炎宁胶囊等。食品有茶素胶囊，葛茶胶囊等。

我们主要参观了湖南（万邦）麓山天然植物制药有限公司的中药提取浓缩生产车间，下面简单介绍有关内容。

中药提取浓缩工艺的一般流程图：

生产设备简介

下面介绍中药提取浓缩工艺中几种常见的生产设备

（１）提取罐由电动机上料，提取罐周围有油水分离器、水汽分离器、冷却浓缩罐和泡沫捕集器。冷却时采用的是自来水，泡沫捕集器的作用主要是防止泡沫进入冷却罐，减少对冷却作用的影响，同时阻止了泡沫对管道的腐蚀作用。提取的同时打开气阀，使压缩空气进入，2-3M帕的压力的使用将增高提取效果。

（２）浓缩罐提取罐中得到的提取液经过沉降罐3到4次后去除杂质，进入三效浓缩罐使用循环水，一效罐中的提取液水分蒸发进入二效罐可以作为二效罐的加热动力，类推进入三效罐，这样可以节约能源，但也存在缺点，如果真空压力过大，会把前一个罐中的提取液带入下一个浓缩罐中，将造成污染。

（３）干燥器浓缩后的物品将进入喷雾干燥器，该干燥器可以一小时内蒸发掉25kg的水分。过风温度为140°C，抽风温度为80-90°C，所以干燥器内平均温度达到了110°C。喷雾干燥器内的喷嘴直径为0.6-0.8mm，同时装有60-80目的筛网，使用底气加热。由于提取物不同，有些药品需要使用真空干燥柜，蒸汽在柜内管道回流，空气被抽掉，使柜内达到真空状态。

（４）精馏塔精馏塔用于浓缩回收的醇类，塔越高，挡板数就越多，浓缩效果也就越好，最高可达到95%的纯度，但是所需要的气压也就越大。

参观小结

通过参观学习，我们对中药提取浓缩工艺的一般流程以及中药提取浓缩工艺中几种常见的生产设备有了深刻、感性的了解。又通过联系《制药分离工程》课程中所学到的知识，我做了如下小结：

中药有效成分的提取是一个复杂的过程,当中药样品加入溶剂后,溶剂通过浸泡扩散作用,将中药所含的化学成分逐渐溶解,使其扩散到溶剂中,直到细胞内外溶液中被溶解的化学成分的浓度达到平衡。因此,在提取过程中,中药的粉碎度、提取温度、时间、溶剂等,都是影响提取的因素,必须选用合理的条件,提高有效成分的提取率。

（1）温度对提取质量的影响

渗透、溶解、扩散能力随温度升高而增大,溶液的黏度随温度升高而降低,因此,提取中加热可加强分子运动,又可软化组织,提高溶解度,加速扩散,从而提高提取率。但对含有多量淀粉、黏液质等多糖类的中草药,由于加热可增加它们在水中的溶解度或有效成分遇热易分解,因而影响过滤速度或成品疗效,故应避免加热提取。对新鲜中草药,加热能将阻滞扩散与渗透的原生质凝固,因而有利于成分的提取。用有机溶剂提取中草药时,加热虽可提高提取率,但需注意防止溶剂挥发损失,且应注意操作安全。

（2）提取时间对提取质量的影响

中草药成分的提取率随提取时间的延长而增加,直至达到平衡为止。当然过长是没有必要的,不仅浪费时间,且往往使无效成分随时间延长而大量提出,影响质量。如在对大黄主要成分结合型大黄酸的提取时,用很短的热浸法煮沸3min,其含量可达最高值,几乎接近原料生药中的含量。与此相反,提取黄连中的小檗碱和黄连碱时,要加入大量的水,进行较长时间的提取,才能使有效成分溶出。所以应当选择合适的提取时间。目前水煎中药一般以煮沸后再煎0.5h即可,用乙醇加热提取则多为煮沸后再延长0.5～1h。

（3）粉碎度对提取质量的影响

中草药粉末的表面积越大即药粉越细,提取率越高。但粉碎过细,吸附作用加强,因而扩散速度受到影响,而且黏液质等多糖类用水提取时,由于药粉过细易产生更大的胶冻现象,会使大量细胞破裂,溶质间更易形成糊状,不仅影响有效成分的浸出,而且不易过滤。一般说来,用水提取时,药材粉碎度以通过粗筛的药粉或切成薄片为宜;以乙醚、乙醇等有机溶剂提取时,以采用通过20目筛的药粉为宜;含淀粉较多的根、根茎类药,宜粗不宜细;而含纤维较多的叶类、全草、花类、果仁等可略细,以20目筛药粉为宜,主要以不影响过滤等操作而且有较高的提取率为准。

湖南迪诺制药有限公司简介

湖南迪诺制药有限公司成立于1997年，前身源于湖南省医药工业研究所，是一家从事医药、原料产销一体的现代成长型高科技企业，公司位于长沙国家生物产业基地。

公司目前拥有浏阳、长沙两个经过GMP认证的现代化制药基地，包括片剂、胶囊、软膏、干混悬剂、微丸、小容量注射液、化学合成原料药、口服液等十多个剂型十四条生产线。公司已形成胃肠类、皮肤类、妇科类、心脑血管类、抗生素类、健康养生类、肝胆类为主的产品组合，在全国二十多个省区建立了办事机构，具有良好的市场基础和品牌知名度。其中高科技产品“迪诺洛克”奥美拉唑肠溶胶囊已进入全国同品种的前三强，成功研发了国内独家以野生灵芝和野生蚂蚁为君药的原生中药蚁灵口服液，并拥有二十年独立知识产权。在湖南迪诺制药有限公司，车间生产主任主要给我们讲解了小容量注射液生产工艺流程图，然后又带领我们参观了生产车间，讲解了车间的基本布局，随后又给我们做了一个迪诺制药有限公司的专题宣讲会。下面就有关情况做简单介绍。小容量注射液生产工艺流程框图：

流程说明：

一、生产用物料

包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。

纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。

二、纯化水、注射用水

1、原水处理（纯化水的制备）

原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。

2、注射用水的制备

注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h内使用。

三、人员

操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。工作服应定期清洗，更换。

四、领料

按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。

五、配料

领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。

六、安瓿清洗

将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。

七、配液

按生产工艺进行配液

八、过滤

将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。

九、灌封

滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。

十、灭菌

除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。）十

一、检漏

灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。十

二、灯检

安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。十

三、印字包装

在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，内容及格式需符合24号令及相关规定的要求。按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。

湖南康源制药有限公司简介

湖南康源制药有限公司位于风景秀美、投资环境优越的浏阳生物医药工业园，现有非PVC软袋输液生产线三条、PP塑料瓶输液生产线二条，其生产工艺、设施及产品质量目前处于国内领先水平。公司在建单室双管软袋输液生产线一条、双室软袋输液生产线四条，竣工认证后，软袋输液生产规模堪称亚洲第一。

在湖南康源制药有限公司，有关负责人带领我们参观了该公司最先进的生产线——非PVC软袋输液生产线，随后又参观了该公司现代化标准的大型仓库。下面就有关情况做简单介绍。

非PVC软袋输液生产技术简介

目前，国内输液包装大部分仍是以玻璃瓶为主，只有少数大型制药企业有能力生产非PVC 软袋输液，因此非PVC软袋输液生产技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一。非PVC 软袋输液生产技术在发达国家临床应用已十余年，而在我国则是刚刚起步。与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭，有效避免了二次污染。在使用过程中，非PVC 多层共挤膜包装输液能够依靠自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。非PVC新型输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透，不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超过了发达国家药典的标准。

湖南安邦制药有限公司

湖南安邦制药有限公司创建于1994年，是集医药研究、生产、销售于一体的制药企业，总部位于湖南省长沙市，生产厂区位于湖南浏阳国际生物医药园区，占地面积46000平方米，建筑面积10000平方米。公司已于2002年通过国家GMP认证，属湖南省重点高新技术企业，陆续开发了国家专利药物——宫环养血颗粒、银黄清肺胶囊等众多优势产品。目前产品结构包括妇科类、呼吸科类、心血管类、神经科类、伤科类、儿科类、西药、抗生素产品以及保健食品等8大系列产品。安邦生产基地拥有片剂、胶囊、颗粒剂、抗生素及食品生产五条生产线，现有资产总额为1.6亿元，年产值达3.5亿元以上。

在湖南安邦制药有限公司，我们在负责人的带领下参观了中药制剂提取车间，并观看了固体颗粒制剂生产车间的监控录像。下面就有关情况做简单介绍。

固体制剂制备过程简介

在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。